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外泌体如何促进发文自由?探索尊龙凯时的潜在功能与生物标志物调节能力。

发布时间:2025-02-15   信息来源:尊龙凯时官方编辑

随着全球1型糖尿病的发病率日益上升,对于影响疾病自然过程的机制加深理解显得尤为重要。这不仅有助于我们了解1型糖尿病进展的多样性,也对开发新型疾病缓解疗法至关重要。研究指出,内在的β细胞信号传导在提升1型糖尿病免疫细胞的致病性中起着重要作用。其中,一个关键机制牵涉到了免疫检查点,如程序性死亡配体1(PD-L1)。尽管如此,目前尚未有关于β细胞外泌体(EV)中PD-L1的相关报道。

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在此背景下,湾湾今天分享了一项在《Diabetologia》(影响因子:84)上发表的研究,题为“β细胞外泌体PD-L1作为1型糖尿病演变过程中CD8+ T细胞活性的全新调节器及生物标志物”。该研究的假设是,1型糖尿病的炎症环境可能会增加β细胞EV中的PD-L1,进而保护β细胞免受免疫介导的细胞死亡。

研究结果显示,PD-L1确实存在于β细胞EV中,且与CD9和CD63存在关联。这表明,PD-L1可能在β细胞EV的表面扮演着重要角色。

进一步分析发现,干扰素IFN-α的处理能够显著增强β细胞EV中的PD-L1负载。实验结果显示,虽然IFN-α处理并未显著改变EV的大小或数量,但它显著提高了人胰岛和β细胞系中EV的PD-L1浓度。

同时,研究还证实了EV表面的PD-L1与免疫细胞程序性死亡蛋白1(PD-1)的结合能力。IFN-α处理后,β细胞EV中PD-L1的负载提升,且其具有与PD-1结合的功能,这提示EV中的PD-L1可能在T细胞活化过程中发挥调节作用。

此外,EV中PD-L1的存在显著抑制了小鼠CD8+ T细胞的增殖、细胞因子分泌和细胞毒性。过表达PD-L1的EV对CD8+ T细胞的激活施加了明显的抑制作用。通过抗PD-L1抗体预处理后,这种抑制效果几乎完全消失,说明PD-L1确实在调控T细胞活性方面具有重要作用。

在新发的1型糖尿病儿童中,研究还发现,血浆中EV的PD-L1水平与残余的循环C肽水平存在相关性。这表明,在1型糖尿病风险人群中,EV PD-L1可作为评估残余β细胞功能的指示器,而在对照组中则并不存在这种关联。

总的来说,该研究的数据揭示了EV PD-L1在胰岛和循环系统中维持PD-L1-PD-1轴的重要机制。这些发现为免疫调节提供了有力的理论依据,并确立了EV PD-L1作为1型糖尿病发展过程中的潜在生物标志物的地位。随着个体疾病阶段的进展,进行更深入的纵向研究将有助于深入理解循环EV PD-L1的复杂性。

尊龙凯时致力于推动糖尿病及相关疾病的研究和治疗升级,我们期待未来更多的科研成果能够为患者带来希望与改善。